– моментальные уведомления о рынке акций
– моментальные уведомления о рынке акций
AUSTIN, Texas, Jan. 24, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cassava Sciences, Inc. (Nasdaq: SAVA), a biotechnology company, today announced positive top-line Phase 2 results for simufilam, its oral drug candidate for Alzheimer’s disease dementia. This was an open-label safety study with exploratory efficacy endpoints. The study enrolled over 200 patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease (MMSE 16-26). Study participants were administered open-label simufilam tablets 100mg twice daily for 1 year or more. Endpoints were measured at baseline (study entry) and month 12.
Top-line Results – mean scores, baseline to month 12 (lower is better, except for MMSE):
Alzheimer’s is a degenerative disease of the brain. Over time, cognition progressively worsens in the mild-to-moderate stages of Alzheimer’s as the disease takes its toll. ADAS-Cog scores that change minimally (or improve) over 1 year is a highly desirable outcome in a clinical study of mild-to-moderate Alzheimer’s disease.
Figure 1 presents a model of historical declines on ADAS-Cog in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease.
Figure 1: Statistical model of historical 1-year declines on ADAS-Cog, placebo vs simufilam treatment, mild-to-moderate disease.1
Response Analysis – baseline to month 12
“I’m very excited about these 1-year data,” said Remi Barbier, President & CEO. “They add strength and determination to our goal of helping people fight Alzheimer’s disease. Simufilam is an innovative drug candidate that we are developing methodically, one study at a time, and this open-label safety study served its purpose. Next up in 2023 are top-line clinical results of our Cognition Maintenance Study, which is a randomized, controlled trial.”
Analysis of Efficacy EndpointsEfficacy outcomes were analyzed by an independent, outside biostatistical consulting firm led by Suzanne Hendrix, PhD. The pre-specified primary efficacy endpoint was change in baseline on ADAS-Cog, a cognitive scale widely used in Alzheimer’s clinical research. Exploratory endpoints included the Mini-Mental State Examination (MMSE) to assess disease stage by cognitive impairment; the Neuropsychiatric Inventory (NPI10) to assess dementia related behavior; and the Geriatric Depression Scale (GDS). The Full Analysis Set (FAS) population (N=216) was used for the statistical analysis of efficacy endpoints.
Alzheimer’s is a progressive disease. Severity of disease is typically assessed by MMSE score. In this study, mild patients are MMSE 21-26; moderate patients are MMSE 16-20. Mild and moderate sub-groups showed notable differences on changes in ADAS-Cog mean scores, baseline to month 12 (lower is better):
“The data for simufilam are noteworthy,” said Suzanne Hendrix, PhD. “The improvement in ADAS-Cog over 1 year in mild patients taking simufilam is well outside the expected range of historic placebo decline rates from numerous other studies.”
Figure 2 presents a model of historical declines on ADAS-Cog in early disease and mild disease.
Figure 2: Statistical model of historical 1-year declines on ADAS-Cog, placebo vs simufilam treatment, in early disease and mild disease.2
Safety DataSimufilam 100 mg twice daily was safe and well tolerated. There were no drug-related serious adverse events. Three treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 7% or more of study patients: COVID-19 (12%), urinary tract infection (10%) and headache (9%). Reported TEAEs are based on all study patients who received at least one dose of drug. The top three reasons for patient discontinuations were withdrawal of informed consent (N=14), adverse events (N=13) and patient non-compliance (N=7).
Biomarker Data‘Research use only’, non-safety, exploratory biomarkers were analyzed from cerebrospinal fluid (CSF) collected from 25 patients in the open-label study who agreed to undergo a lumbar puncture at baseline and again after 6 months of treatment. CSF samples were analyzed blind by our academic collaborator at City University of New York (CUNY). We previously announced results of this bioanalysis in a press release dated July 29, 20213 (p-values shown below are baseline vs. 6-month levels by paired t-test):
Of the 25 patients who provided 6-month CSF samples, 24 subsequently completed 1 year of treatment with open-label simufilam. This sub-set of patients improved -4.96 mean points on ADAS-Cog from baseline to month 12 (ad hoc analysis conducted internally; lower is better). We have not conducted further CSF sample analyses in the open-label study.
Chain of Custody for Clinical DataInvestigator sites collected clinical data from study patients. Sites entered their clinical data directly into an electronic data capture system managed by an independent, outside data management vendor. The data management vendor also maintains the clinical database. The data management vendor transmitted the clinical database directly to Pentara Corporation, an independent, outside consulting firm that specializes in complex statistical analysis of clinical trial results. Suzanne Hendrix, PhD, CEO of Pentara, has >150 peer-reviewed publications of clinical trial results and statistical approaches for clinical trials, many focusing on statistical methodology for Alzheimer’s disease.
Study LimitationsData results from our open-label safety study do not constitute, and should not be interpreted as, regulatory evidence of safety or efficacy for simufilam in Alzheimer’s disease. Rigorous evidence for drug safety and efficacy is derived from one or more large, randomized, placebo-controlled studies. The open-label design and size of this study may introduce clinical or statistical bias or may generate results that may not fully distinguish between drug effects and random variation. Different methods of statistical analysis on clinical data from the same study may lead to objectively different numerical results. These and other statistical and clinical features of our open-label study add complexity or limitations to the scope of data interpretation.
‘Top-line data’ is a summary of the clinical data prior to the completion of a full and final audit or quality-control of the clinical database. We are communicating top-line data so that stakeholders may have timely access to a summary of the study’s findings prior to us receiving the final dataset. Final data may change from today’s top-line data. We expect to disclose the final dataset in a future medical conference or science publication.
On-going Phase 3 Studies with SimufilamCassava Sciences is currently evaluating simufilam tablets for Alzheimer’s disease dementia in two Phase 3 clinical studies. These are randomized, double-blind, placebo-controlled trials. The Phase 3 program is recruiting a total of approximately 1,750 patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease who also meet other study eligibility criteria. Both Phase 3 studies have received a Special Protocol Assessment (SPA) from the U.S. Food and Drug Administration. The Phase 3 studies are actively recruiting Alzheimer's patients in over 100 clinical sites in the United States, Canada, Puerto Rico, South Korea and Australia.
About SimufilamSimufilam is Cassava Sciences’ proprietary, small molecule (oral) drug candidate that restores the normal shape and function of altered filamin A (FLNA) protein in the brain. Cassava Sciences owns worldwide development and commercial rights to its research programs in Alzheimer’s disease, and related technologies, without royalty obligations to any third party.
About Cassava Sciences, Inc.Cassava Sciences is a clinical-stage biotechnology company based in Austin, Texas. Our mission is to detect and treat neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s disease. Our novel science is based on stabilizing—but not removing—a critical protein in the brain. Our product candidates have not been approved by any regulatory authority, and their safety, efficacy or other desirable attributes have not been established.
For more information, please visit: https://www.CassavaSciences.com
For More Information Contact: Eric Schoen, Chief Financial Officer(512) 501-2450, or eschoen@CassavaSciences.com
Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements:This news release contains forward-looking statements, including statements made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, relating to: our current expectations regarding the target patient enrollment numbers for our Phase 3 studies; our goals regarding timing for releasing top-line data for the Cognition Maintenance Study; comments made by our employees regarding simufilam and the treatment of Alzheimer’s disease; and potential benefits, if any, of our product candidates. These statements may be identified by words such as “may,” “anticipate,” “believe,” “could,” “expect,” “would”, “forecast,” “intend,” “plan,” “possible,” “potential,” and other words and terms of similar meaning.
Drug development involves a high degree of risk, and only a small number of research and development programs result in regulatory approval and commercialization of a product. Our interim data and analyses should not be relied upon as predictive of full study results for any of our studies. Our clinical results from earlier-stage clinical trials may not be indicative of full study results, or results from later-stage, or larger scale clinical trials, and do not ensure regulatory approval. You should not place undue reliance on these statements or any scientific data we present or publish.
Such statements are based largely on our current expectations and projections about future events. Such statements speak only as of the date of this news release and are subject to a number of risks, uncertainties and assumptions, including, but not limited to, those risks relating to the ability to conduct or complete clinical studies on expected timelines, to demonstrate the specificity, safety, efficacy or potential health benefits of our product candidates, the severity and duration of health care precautions given the COVID-19 pandemic, any unanticipated impacts of the pandemic on our business operations, and including those described in the section entitled “Risk Factors” in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021, and future reports to be filed with the SEC. The foregoing sets forth many, but not all, of the factors that could cause actual results to differ from expectations in any forward-looking statement. In light of these risks, uncertainties and assumptions, the forward-looking statements and events discussed in this news release are inherently uncertain and may not occur, and actual results could differ materially and adversely from those anticipated or implied in the forward-looking statements. Accordingly, you should not rely upon forward-looking statements as predictions of future events. Except as required by law, we disclaim any intention or responsibility for updating or revising any forward-looking statements contained in this news release. For further information regarding these and other risks related to our business, investors should consult our filings with the SEC, which are available on the SEC's website at www.sec.gov.
1 Figure 1: Forest plot meta-analysis model by Pentara Corporation. Data was sourced from randomized, controlled trials conducted by other sponsors in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease.
2 Figure 2: Forest plot meta-analysis model by Pentara Corporation. Data was sourced from non-randomized studies (i.e., ADNI) and randomized, controlled trials conducted by other sponsors in patients with early (i.e., MCI + mild) and mild Alzheimer’s disease.
3 Statistical analysis on changes in CSF biomarkers was conducted internally; press release is available on-line: https://www.cassavasciences.com/node/15486/pdf.
Photos accompanying this announcement are available athttps://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/eff72f31-4f4c-4fae-94ca-50d517abcdb6
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/595f0219-0f9e-43c6-b7a0-4b26dbcbd147
ОСТИН, Техас, 24 января 2023 года (GLOBE NEWSWIRE) -- Cassava Sciences, Inc. (Nasdaq: SAVA), биотехнологическая компания, сегодня объявила о положительных результатах первой фазы 2 для симуфилама, своего перорального препарата-кандидата для лечения деменции при болезни Альцгеймера. Это было открытое исследование безопасности с исследовательскими конечными точками эффективности. В исследовании приняли участие более 200 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести (MMSE 16-26). Участникам исследования назначали симуфилам в таблетках с открытой этикеткой по 100 мг два раза в день в течение 1 года или более. Конечные точки измерялись на исходном уровне (начало исследования) и на 12-м месяце.
Результаты в верхней строке - средние баллы, базовый уровень до 12 месяца (чем ниже, тем лучше, за исключением MMSE):
Болезнь Альцгеймера - это дегенеративное заболевание мозга. Со временем когнитивные способности прогрессивно ухудшаются на легких и умеренных стадиях болезни Альцгеймера по мере того, как болезнь берет свое. Показатели ADAS-Cog, которые минимально изменяются (или улучшаются) в течение 1 года, являются весьма желательным результатом в клиническом исследовании болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести.
На рисунке 1 представлена модель исторического снижения уровня ADAS-Cog у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести.
Рисунок 1: Статистическая модель исторических 1-летних снижений АДАС-Ког, плацебо против лечения симуфиламом, заболевания легкой и средней степени тяжести.1
Анализ ответов – базовый уровень до 12 месяца
“Я очень взволнован этими данными за 1 год”, - сказал Реми Барбье, президент и главный исполнительный директор. “Они придают сил и решимости нашей цели - помогать людям бороться с болезнью Альцгеймера. Симуфилам - это инновационный препарат-кандидат, который мы разрабатываем методично, по одному исследованию за раз, и это открытое исследование безопасности послужило своей цели. Следующими в 2023 году станут первоклассные клинические результаты нашего исследования по поддержанию когнитивных функций, которое представляет собой рандомизированное контролируемое исследование ”.
Анализ конечных точек эффективности Результаты были проанализированы независимой, сторонней консалтинговой фирмой по биостатистике, возглавляемой Сюзанной Хендрикс, доктором философии. Предварительно определенной первичной конечной точкой эффективности было изменение исходного уровня по ADAS-Cog, когнитивной шкале, широко используемой в клинических исследованиях болезни Альцгеймера. Исследовательские конечные точки включали мини-обследование психического состояния (MMSE) для оценки стадии заболевания по когнитивным нарушениям; нейропсихиатрический опросник (NPI10) для оценки поведения, связанного с деменцией; и шкалу гериатрической депрессии (GDS). Для статистического анализа конечных точек эффективности использовалась совокупность полного набора для анализа (FAS) (N=216).
Болезнь Альцгеймера - это прогрессирующее заболевание. Тяжесть заболевания обычно оценивается по шкале MMSE. В этом исследовании пациенты с легкой степенью тяжести имеют MMSE 21-26; пациенты со средней степенью тяжести - MMSE 16-20. Подгруппы легкой и умеренной степени показали заметные различия в изменениях средних показателей ADAS-Cog, от исходного уровня до 12-го месяца (чем ниже, тем лучше):
“Данные по simufilam заслуживают внимания”, - сказала Сюзанна Хендрикс, доктор философии. “Улучшение ADAS-Cog в течение 1 года у пациентов с легкой степенью тяжести, принимающих симуфилам, значительно выходит за пределы ожидаемого диапазона исторических показателей снижения плацебо, полученных в многочисленных других исследованиях”.
На рисунке 2 представлена модель исторического снижения ADAS-Cog при раннем заболевании и легкой форме заболевания.
Рисунок 2: Статистическая модель исторических 1-летних снижений при лечении ADAS-Cog, плацебо по сравнению с симуфиламом, при ранней стадии заболевания и легкой форме заболевания.2
Данные о безопасности Симуфилам в дозе 100 мг два раза в день был безопасным и хорошо переносился. Серьезных побочных эффектов, связанных с приемом препарата, отмечено не было. Три нежелательных явления, связанных с лечением, произошли у 7% или более пациентов, участвовавших в исследовании: COVID-19 (12%), инфекция мочевыводящих путей (10%) и головная боль (9%). Зарегистрированные TEAEs основаны на всех исследуемых пациентах, которые получили по крайней мере одну дозу препарата. Тремя основными причинами прекращения лечения пациентов были отзыв информированного согласия (N=14), нежелательные явления (N=13) и несоблюдение пациентом требований (N=7).
Данные биомаркеров "только для исследовательского использования", небезопасные, исследовательские биомаркеры были проанализированы из спинномозговой жидкости (ликвора), собранной у 25 пациентов в открытом исследовании, которые согласились пройти люмбальную пункцию в начале и повторно после 6 месяцев лечения. Образцы ликвора были проанализированы вслепую нашим научным сотрудником из Городского университета Нью-Йорка (CUNY). Ранее мы объявили о результатах этого биоанализа в пресс-релизе от 29 июля 20213 г. (приведенные ниже значения p являются базовыми по сравнению с 6-месячными уровнями по парному t-тесту):
Из 25 пациентов, которые предоставили 6-месячные образцы ликвора, 24 впоследствии завершили 1 год лечения симуфиламом с открытой этикеткой. Эта подгруппа пациентов улучшила среднее значение ADAS-Cog на 4,96 балла по сравнению с исходным уровнем до 12 месяца (специальный анализ, проведенный внутри компании; чем ниже, тем лучше). Мы не проводили дальнейших анализов образцов ликвора в рамках открытого исследования.
Цепочка хранения клинических данных Сайты-исследователи собирали клинические данные от исследуемых пациентов. Сайты вводили свои клинические данные непосредственно в электронную систему сбора данных, управляемую независимым сторонним поставщиком управления данными. Поставщик управления данными также ведет клиническую базу данных. Поставщик управления данными передал клиническую базу данных непосредственно корпорации Pentara, независимой консалтинговой фирме, специализирующейся на комплексном статистическом анализе результатов клинических испытаний. Сюзанна Хендрикс, доктор философии, генеральный директор Pentara, имеет более 150 рецензируемых публикаций о результатах клинических испытаний и статистических подходах к клиническим испытаниям, многие из которых посвящены статистической методологии лечения болезни Альцгеймера.
Ограничения исследования Данные нашего открытого исследования безопасности не представляют собой и не должны интерпретироваться как нормативные доказательства безопасности или эффективности симуфилама при болезни Альцгеймера. Строгие доказательства безопасности и эффективности препарата получены в результате одного или нескольких крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Открытый дизайн и размер этого исследования могут привести к клинической или статистической погрешности или могут привести к результатам, которые могут не полностью различать эффекты препарата и случайные вариации. Различные методы статистического анализа клинических данных одного и того же исследования могут привести к объективно разным числовым результатам. Эти и другие статистические и клинические особенности нашего открытого исследования усложняют или ограничивают объем интерпретации данных.
‘Исходные данные’ - это краткое изложение клинических данных до завершения полного и окончательного аудита или контроля качества клинической базы данных. Мы сообщаем актуальные данные, чтобы заинтересованные стороны могли своевременно получить доступ к резюме результатов исследования до того, как мы получим окончательный набор данных. Окончательные данные могут отличаться от сегодняшних основных данных. Мы ожидаем раскрыть окончательный набор данных на будущей медицинской конференции или научной публикации.
Продолжающиеся исследования 3-й фазы с SimufilamCassava Sciences в настоящее время оценивают таблетки simufilam для лечения деменции при болезни Альцгеймера в двух клинических исследованиях 3-й фазы. Это рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования. В рамках 3-й фазы программы набирается в общей сложности около 1750 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести, которые также соответствуют другим критериям отбора на исследование. Оба исследования фазы 3 получили оценку специального протокола (SPA) от Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США. В рамках 3-й фазы исследований проводится активный набор пациентов с болезнью Альцгеймера в более чем 100 клинических центрах в Соединенных Штатах, Канаде, Пуэрто-Рико, Южной Корее и Австралии.
О СимуфиламСимуфилам - это запатентованный низкомолекулярный (пероральный) препарат-кандидат Cassava Sciences, который восстанавливает нормальную форму и функцию измененного белка филамина А (FLNA) в головном мозге. Cassava Sciences владеет всемирными правами на разработку и коммерческими правами на свои исследовательские программы по болезни Альцгеймера и связанные с ними технологии без обязательств по выплате роялти какой-либо третьей стороне.
О компании Cassava Sciences, Inc.Cassava Sciences - биотехнологическая компания клинической стадии, базирующаяся в Остине, штат Техас. Наша миссия заключается в выявлении и лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Наша новая наука основана на стабилизации — но не на удалении — важнейшего белка в мозге. Наши продукты-кандидаты не были одобрены каким-либо регулирующим органом, и их безопасность, эффективность или другие желательные характеристики не были установлены.
Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите: https://www.CassavaSciences.com
За дополнительной информацией обращайтесь: Эрик Шон, финансовый директор(512) 501-2450, или eschoen@CassavaSciences.com
Предостережение относительно прогнозных заявлений: Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления, в том числе заявления, сделанные в соответствии с положениями Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, касающиеся: наших текущих ожиданий относительно целевых показателей зачисления пациентов для наших исследований фазы 3; наших целей в отношении сроков публикации актуальные данные для исследования поддержания когнитивных функций; комментарии наших сотрудников относительно симуфилама и лечения болезни Альцгеймера; и потенциальные преимущества, если таковые имеются, наших продуктов-кандидатов. Эти утверждения могут быть идентифицированы такими словами, как “может”, “предвидеть”, “верить”, “мог бы”, “ожидать”, “хотел бы”, “прогнозировать”, “намереваться”, “планировать”, “возможно”, “потенциал” и другими словами и терминами аналогичного значение.
Разработка лекарств сопряжена с высокой степенью риска, и лишь небольшое количество программ исследований и разработок приводит к одобрению регулирующими органами и коммерциализации продукта. На наши промежуточные данные и анализы не следует полагаться как на предсказание полных результатов исследования для любого из наших исследований. Наши клинические результаты клинических испытаний на ранних стадиях могут не отражать полные результаты исследования или результаты более поздних стадий или более масштабных клинических испытаний и не гарантируют одобрения регулирующих органов. Вы не должны чрезмерно полагаться на эти заявления или любые научные данные, которые мы представляем или публикуем.
Такие заявления основаны в значительной степени на наших текущих ожиданиях и прогнозах относительно будущих событий. Такие заявления относятся только к дате настоящего пресс-релиза и подвержены ряду рисков, неопределенностей и допущений, включая, но не ограничиваясь ими, риски, связанные со способностью проводить или завершать клинические исследования в ожидаемые сроки, чтобы продемонстрировать специфичность, безопасность, эффективность или потенциальную пользу для здоровья. из наших продуктов-кандидатов, серьезность и продолжительность мер предосторожности в области здравоохранения с учетом пандемии COVID-19, любые непредвиденные последствия пандемии для наших деловых операций, включая те, которые описаны в разделе, озаглавленном “Факторы риска” в нашем годовом отчете по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, и будущие отчеты, которые будут поданы в SEC. Вышеизложенное описывает многие, но не все факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут отличаться от ожиданий в любом прогнозном заявлении. В свете этих рисков, неопределенностей и допущений прогнозные заявления и события, обсуждаемые в этом пресс-релизе, по своей сути являются неопределенными и могут не произойти, а фактические результаты могут существенно и отрицательно отличаться от ожидаемых или подразумеваемых в прогнозных заявлениях. Соответственно, вам не следует полагаться на заявления прогнозного характера в качестве предсказаний будущих событий. За исключением случаев, предусмотренных законом, мы отказываемся от каких-либо намерений или ответственности за обновление или пересмотр любых прогнозных заявлений, содержащихся в этом пресс-релизе. Для получения дополнительной информации об этих и других рисках, связанных с нашим бизнесом, инвесторам следует ознакомиться с нашими заявками в SEC, которые доступны на веб-сайте SEC по адресу www.sec.gov .
1 Рисунок 1: Модель метаанализа лесного участка, разработанная корпорацией Pentara. Данные были получены из рандомизированных контролируемых исследований, проведенных другими спонсорами у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести.
2 Рисунок 2: Модель метаанализа лесного участка, разработанная корпорацией Pentara. Данные были получены из нерандомизированных исследований (т.е. ADNI) и рандомизированных контролируемых исследований, проведенных другими спонсорами у пациентов с ранней (т.е. MCI + легкая степень) и умеренной формой болезни Альцгеймера.
3 Статистический анализ изменений биомаркеров ликвора был проведен внутри компании; пресс-релиз доступен онлайн: https://www.cassavasciences.com/node/15486/pdf .
Фотографии, сопровождающие это объявление, доступны по адресу https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/eff72f31-4f4c-4fae-94ca-50d517abcdb6
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/595f0219-0f9e-43c6-b7a0-4b26dbcbd147
Показать большеПоказать меньше
