Gossamer Bio Announces Seralutinib Meets Primary Endpoint in Phase 2 TORREY Study in PAH

Gossamer Bio объявляет, что Сералутиниб соответствует первичной конечной точке в исследовании TORREY фазы 2 в ЛАГ

- Primary Endpoint, Change in PVR at Week 24, Met with P-Value of 0.0310 -

- Secondary Endpoint, Change in 6MWD, Numerically Favored Seralutinib -

- Statistically Significant Improvements Observed in NT-proBNP and ECHO Measures of Cardiac Structure and Function -

- Consistently Positive Results Seen Across Pre-Specified Sub-Groups, Including Statistically Significant Placebo-Adjusted Improvements of 21% in PVR and 37 Meters in 6MWD in WHO Functional Class III Patients -

- Seralutinib was Well Tolerated and Avoided High Frequency Adverse Events Observed in the Imatinib IMPRES Study -

SAN DIEGO--(BUSINESS WIRE)--Gossamer Bio, Inc. (Nasdaq: GOSS), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on discovering, acquiring, developing and commercializing therapeutics in the disease areas of immunology, inflammation and oncology, today announced topline results for the TORREY Phase 2 study of seralutinib in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). Seralutinib is a tyrosine kinase inhibitor targeting PDGFRα/β, CSF1R, and c-KIT, specifically designed to be delivered via dry powder inhaler for the treatment of pulmonary hypertension.

“We are very pleased to share that seralutinib significantly improved hemodynamic, biomarker, and right heart structural and functional measures in a heavily treated PAH patient population,” said Faheem Hasnain, Co-Founder, Chairman and CEO of Gossamer. “Importantly, these efficacy results were paired with a favorable safety and tolerability profile, something that has challenged past development of tyrosine kinase inhibitors in PAH.”

“Though many PAH therapeutic options have become available over the past two decades, the majority of patients are still falling short of their treatment goals,” said Dr. Raymond Benza, a Professor of Medicine in the Cardiovascular Division at the Ohio State University. “New mechanisms of action are desperately needed, and the strong concordance of the results generated in the TORREY study, particularly the impact seen on cardiac measures of disease progression, suggest that seralutinib could be an important future therapy for patients with PAH.”

“The TORREY results represent a significant step forward in unlocking the promise of safely using tyrosine kinase inhibitors to treat PAH,” said Dr. Ardeschir Ghofrani, Professor of Pulmonary Vascular Research at Justus Liebig University, Giessen, Germany and Head of the Pulmonary Hypertension Division at the University Hospital in Giessen. “The efficacy results generated with seralutinib in the context of a favorable safety and tolerability profile highlight compelling potential differentiation for seralutinib as an anti-proliferative, anti-inflammatory, and anti-fibrotic therapeutic candidate with possible reverse remodeling effects.”

TORREY Study Overview and Baseline Characteristics

The Phase 2 TORREY study enrolled 86 patients with WHO Functional Class (FC) II or III PAH, with 42 randomized to the placebo arm and 44 randomized to the seralutinib arm. The primary endpoint of the study was change from baseline to Week 24 in pulmonary vascular resistance (PVR). The secondary endpoint was change in six-minute walk distance (6MWD) from baseline to Week 24.

Patients remained on their background PAH therapies during the study. At baseline, 57% of patients were on background triple therapy, consisting of three classes of vasodilator treatments. The mean baseline PVR and 6MWD of randomized patients were ~669 dynes*s/cm5 and ~408 meters, respectively. The treatment and placebo arms were generally well balanced, except for baseline WHO Functional Class: 20 FC II and 22 FC III patients were randomized to the placebo arm, while 30 FC II and 14 FC III patients were randomized to the seralutinib arm.

Efficacy Results – PVR and 6WMD

A mean difference in PVR between the placebo and seralutinib arms of -96.1 dynes (p = 0.0310), equating to a placebo-corrected improvement of 14.3%, was observed in the study. An observed mean difference in 6MWD between placebo and seralutinib of 6.5 meters numerically favored the seralutinib arm. Changes in PVR favored seralutinib across all pre-specified patient sub-group analyses, demonstrating consistency in the hemodynamic outcomes observed in the study. Likewise, changes in 6MWD favored seralutinib in the majority of pre-specified sub-groups. Enhanced effects for both PVR and 6MWD were observed in patients with more severe baseline disease, as defined by WHO Functional Class and REVEAL 2.0 Risk Scores. In FC III patients, a 21% reduction in PVR (p = 0.0427) and 37m improvement in 6MWD (p = 0.0476) were observed for the seralutinib arm vs. placebo. In patients with a baseline REVEAL 2.0 Risk Score of 6 or greater, a 23% reduction in PVR (p = 0.0134) and 22m improvement in 6MWD (p = 0.2482) were observed for the seralutinib arm vs. placebo.

Efficacy Results – Exploratory Endpoints

Seralutinib treatment resulted in a statistically significant reduction in NT-proBNP, a biomarker of right heart stress, as early as 12 weeks, increasing to a 408.3 ng/L mean difference from placebo at Week 24 (p = 0.0012). This biomarker change was accompanied by clinically relevant and statistically significant changes for seralutinib vs. placebo in key assessments of right heart structure and function, including right atrium area, right ventricle free wall strain, and pulmonary artery compliance.

Safety and Tolerability Results

Seralutinib was generally well tolerated in the TORREY study, with treatment emergent adverse events (TEAEs) reported in 36 (86%) and 41 (93%) of the patients in the placebo and seralutinib arms, respectively. The vast majority of TEAEs reported in the study were mild to moderate in severity. In the seralutinib arm, there was one serious adverse event (SAE) related to study drug reported, while no SAEs related to study drug were reported in the placebo arm. The most frequently reported TEAE in the study was cough, reported in 16 (38%) and 19 (43%) of the patients in the placebo and seralutinib arms, respectively. Of the 19 patients reporting cough in the seralutinib arm, 17 experienced mild cough, while 2 experienced moderate cough. Of note, the most frequently reported TEAEs in the IMPRES Phase 3 study of imatinib in PAH, including nausea, peripheral edema, diarrhea, and vomiting, were observed at substantially lower frequency in the TORREY study, and reported cases were generally well balanced between the seralutinib and placebo arms. No cases of subdural hematoma were reported in the study.

Conference Call and Webcast

Gossamer’s management team will host a conference call and live audio webcast with Dr. Ardeschir Ghofrani and Dr. Raymond Benza to discuss the Phase 2 TORREY Study topline results today at 8:00 a.m. ET.

The live audio webcast may be accessed through the “Events / Presentations” page in the “Investors” section of the Company's website at www.gossamerbio.com. Alternatively, the conference call may be accessed through the following:

Domestic Dial-in Number: 1-866-652-5200 International Dial-in Number: 1-412-317-6060 Conference Reference: Gossamer Bio Call Live Webcast: https://edge.media-server.com/mmc/p/htbkrajp

A replay of the audio webcast will be available for 30 days on the “Investors” section of the Company's website, www.gossamerbio.com.

About Gossamer Bio

Gossamer Bio is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on discovering, acquiring, developing and commercializing therapeutics in the disease areas of immunology, inflammation and oncology. Its goal is to be an industry leader in each of these therapeutic areas and to enhance and extend the lives of patients suffering from such diseases.

Forward-Looking Statements

Gossamer cautions you that statements contained in this current report regarding matters that are not historical facts are forward-looking statements. These statements are based on the Company’s current beliefs and expectations. Such forward-looking statements include: the potential of seralutinib to serve PAH patients and the potential for seralutinib to be differentiated from other PAH therapies. The inclusion of forward-looking statements should not be regarded as a representation by Gossamer that any of its plans will be achieved. Actual results may differ from those set forth in this current report due to the risks and uncertainties inherent in Gossamer’s business, including, without limitation: topline results Gossamer reports is based on preliminary analysis of key efficacy and safety data, and such data may change following a more comprehensive review of the data related to the clinical trial and such topline data may not accurately reflect the complete results of a clinical trial; potential delays in the commencement, enrollment and completion of clinical trials; comparative safety information is not based on a head-to-head comparison and differences exist between study designs and subject characteristics which could confound the results; disruption to Gossamer’s operations from the ongoing COVID-19 pandemic, including clinical trial delays and clinical site staff shortages; Gossamer’s dependence on third parties in connection with product manufacturing, research and preclinical and clinical testing; the results of preclinical studies and early clinical trials are not necessarily predictive of future results; the success of Gossamer’s clinical trials and preclinical studies for its product candidates; regulatory developments in the United States and foreign countries; unexpected adverse side effects or inadequate efficacy of our product candidates that may limit their development, regulatory approval and/or commercialization, or may result in recalls or product liability claims; Gossamer’s ability to obtain and maintain intellectual property protection for its product candidates; Gossamer’s ability to comply with its obligations in collaboration agreements with third parties or the agreements under which it licenses intellectual property rights from third parties; Gossamer may use its capital resources sooner than it expects; and other risks described under the heading “Risk Factors” in documents the Company files from time to time with the Securities and Exchange Commission. You are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof, and Gossamer undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date hereof. All forward-looking statements are qualified in their entirety by this cautionary statement, which is made under the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995.

- Первичная конечная точка, изменение PVR на 24 неделе, соответствует P-значению 0,0310 -

- Вторичная конечная точка, изменение в 6MWD, численное преимущество Сералутиниба -

- Статистически значимые улучшения, наблюдаемые в NT-proBNP и ЭХО-измерениях структуры и функции сердца -

- Стабильно положительные результаты, наблюдаемые в заранее определенных подгруппах, включая статистически значимые улучшения с поправкой на плацебо на 21% в PVR и 37 метров в 6MWD у пациентов III функционального класса ВОЗ -

- Сералутиниб хорошо переносился и позволил избежать высокочастотных побочных эффектов, наблюдавшихся в исследовании IMPRES Иматиниба. -

САН-ДИЕГО - (ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА) -Gossamer Bio, Inc. (Nasdaq: GOSS), биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на поиске, приобретении, разработке и коммерциализации терапевтических средств в таких областях, как иммунология, воспаление и онкология, сегодня объявила о первых результатах исследования TORREY Phase 2 сералутиниба у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Сералутиниб - это ингибитор тирозинкиназы, нацеленный на PDGFRa/β, CSF1R и c-KIT, специально разработанный для доставки через ингалятор с сухим порошком для лечения легочной гипертензии.

“Мы очень рады сообщить, что сералутиниб значительно улучшил показатели гемодинамики, биомаркеров и структурно-функциональных показателей правого отдела сердца у пациентов с ЛАГ, получавших интенсивное лечение”, - сказал Фахим Хаснаин, соучредитель, председатель и главный исполнительный директор Gossamer. “Важно отметить, что эти результаты эффективности сочетались с благоприятным профилем безопасности и переносимости, что ставило под сомнение прошлые разработки ингибиторов тирозинкиназы при ЛАГ”.

“Несмотря на то, что за последние два десятилетия стало доступно множество вариантов лечения ЛАГ, большинство пациентов по-прежнему не достигают поставленных целей лечения”, - сказал доктор Раймонд Бенца, профессор медицины в отделении сердечно-сосудистой системы Университета штата Огайо. “Отчаянно необходимы новые механизмы действия, и сильное соответствие результатов, полученных в исследовании TORREY, особенно влияние, наблюдаемое на сердечные показатели прогрессирования заболевания, позволяет предположить, что сералутиниб может стать важной будущей терапией для пациентов с ЛАГ”.

“Результаты TORREY представляют собой значительный шаг вперед в раскрытии перспектив безопасного использования ингибиторов тирозинкиназы для лечения ЛАГ”, - сказал доктор Ардешир Гофрани, профессор исследований легочных сосудов в Университете Юстуса Либиха, Гиссен, Германия, и руководитель отделения легочной гипертензии в Университетской больнице в Гиссене. “Результаты эффективности, полученные сералутинибом в контексте благоприятного профиля безопасности и переносимости, подчеркивают убедительную потенциальную дифференциацию сералутиниба как антипролиферативного, противовоспалительного и антифиброзного терапевтического кандидата с возможными эффектами обратного ремоделирования”.

Обзор исследования ТОРРИ и исходные характеристики

В исследовании TORREY 2 фазы приняли участие 86 пациентов с ЛАГ II или III функционального класса (ФК) ВОЗ, 42 из которых были рандомизированы в группу плацебо и 44 рандомизированы в группу сералутиниба. Первичной конечной точкой исследования было изменение легочного сосудистого сопротивления (ПВР) по сравнению с исходным уровнем к 24-й неделе. Вторичной конечной точкой было изменение расстояния в шесть минут ходьбы (6 м/сут) от исходного уровня до 24-й недели.

Во время исследования пациенты продолжали получать фоновую терапию ЛАГ. На исходном этапе 57% пациентов получали фоновую тройную терапию, состоящую из трех классов сосудорасширяющих препаратов. Средние исходные значения PVR и 6MWD у рандомизированных пациентов составили ~669 дин*с/см5 и ~408 метров соответственно. Группы лечения и плацебо в целом были хорошо сбалансированы, за исключением исходного функционального класса ВОЗ: 20 пациентов II ФК и 22 пациента III ФК были рандомизированы в группу плацебо, в то время как 30 пациентов II ФК и 14 пациентов III ФК были рандомизированы в группу сералутиниба.

Результаты эффективности – PVR и 6WMD

В исследовании наблюдалась средняя разница в PVR между группами плацебо и сералутиниба -96,1 дин (р = 0,0310), что соответствует улучшению с поправкой на плацебо на 14,3%. Наблюдаемая средняя разница в 6MWD между плацебо и сералутинибом в 6,5 метров численно благоприятствовала группе сералутиниба. Изменения в PVR благоприятствовали сералутинибу во всех предварительно определенных анализах подгрупп пациентов, демонстрируя согласованность гемодинамических результатов, наблюдаемых в исследовании. Аналогичным образом, изменения в 6MWD благоприятствовали сералутинибу в большинстве предварительно определенных подгрупп. Усиленные эффекты как для PVR, так и для 6MWD наблюдались у пациентов с более тяжелым исходным заболеванием, как определено функциональным классом ВОЗ и показателями риска REVEAL 2.0. У пациентов с III ФК наблюдалось снижение PVR на 21% (р = 0,0427) и улучшение на 37% в 6MWD (р = 0,0476) в группе сералутиниба по сравнению с плацебо. У пациентов с исходным показателем риска REVEAL 2.0, равным 6 или более, наблюдалось снижение PVR на 23% (р = 0,0134) и улучшение на 22% в 6MWD (р = 0,2482) в группе сералутиниба по сравнению с плацебо.

Результаты эффективности – Исследовательские конечные точки

Лечение сералутинибом привело к статистически значимому снижению NT-proBNP, биомаркера стресса правых отделов сердца, уже через 12 недель, увеличившись до 408,3 нг/л в среднем по сравнению с плацебо на 24 неделе (р = 0,0012). Это изменение биомаркера сопровождалось клинически значимыми и статистически значимыми изменениями для сералутиниба по сравнению с плацебо в ключевых оценках структуры и функции правого сердца, включая площадь правого предсердия, напряжение свободной стенки правого желудочка и податливость легочной артерии.

Результаты по безопасности и переносимости

Сералутиниб в целом хорошо переносился в исследовании TORREY, при этом о побочных явлениях, возникающих при лечении (TEAES), сообщалось у 36 (86%) и 41 (93%) пациентов в группах плацебо и сералутиниба соответственно. Подавляющее большинство ТЭА, о которых сообщалось в исследовании, были легкой или умеренной степени тяжести. В группе сералутиниба сообщалось об одном серьезном нежелательном явлении (SAE), связанном с исследуемым препаратом, в то время как в группе плацебо не было зарегистрировано ни одного SAE, связанного с исследуемым препаратом. Наиболее частым TEAE в исследовании был кашель, о котором сообщалось у 16 (38%) и 19 (43%) пациентов в группах плацебо и сералутиниба соответственно. Из 19 пациентов, сообщивших о кашле в группе сералутиниба, у 17 наблюдался легкий кашель, а у 2 - умеренный. Следует отметить, что наиболее часто регистрируемые ТЭА в исследовании IMPRES фазы 3 иматиниба при ЛАГ, включая тошноту, периферические отеки, диарею и рвоту, наблюдались значительно реже в исследовании TORREY, и зарегистрированные случаи, как правило, были хорошо сбалансированы между группами сералутиниба и плацебо. В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного случая субдуральной гематомы.

Конференц-связь и веб-трансляция

Команда менеджеров Gossamer проведет телефонную конференцию и прямую аудио-трансляцию с доктором Ардеширом Гофрани и доктором Раймондом Бензой, чтобы обсудить основные результаты 2-й фазы исследования Торри сегодня в 8:00 утра по восточному времени.

Доступ к прямой аудиотрансляции можно получить через страницу “События / презентации” в разделе “Инвесторы” веб-сайта Компании по адресу www.gossamerbio.com . В качестве альтернативы, доступ к конференц-звонку можно получить с помощью следующего:

Внутренний телефонный номер: 1-866-652-5200 Международный телефонный номер: 1-412-317-6060 Ссылка на конференцию: Вызов Gossamer Bio Прямая веб-трансляция: https://edge.media-server.com/mmc/p/htbkrajp

Повтор аудиотрансляции будет доступен в течение 30 дней в разделе “Инвесторы” веб-сайта Компании, www.gossamerbio.com .

Об Gossamer Bio

Gossamer Bio - это биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на поиске, приобретении, разработке и коммерциализации терапевтических средств в таких областях, как иммунология, воспаление и онкология. Его цель - стать лидером отрасли в каждой из этих терапевтических областей и улучшить и продлить жизнь пациентов, страдающих от таких заболеваний.

Заявления о перспективах

Госсамер предупреждает вас, что заявления, содержащиеся в этом текущем отчете относительно вопросов, которые не являются историческими фактами, являются прогнозными заявлениями. Эти заявления основаны на текущих убеждениях и ожиданиях Компании. К таким прогнозным заявлениям относятся: потенциал сералутиниба для лечения пациентов с ЛАГ и возможность дифференциации сералутиниба от других методов лечения ЛАГ. Включение заявлений прогнозного характера не следует рассматривать как заверение Gossamer в том, что какие-либо из его планов будут достигнуты. Фактические результаты могут отличаться от данных, изложенных в настоящем годовом отчете, с учетом рисков и неопределенностей, присущих паутинка, включая, без ограничения: линия верха результаты паутинка отчетов на основе предварительного анализа ключевых эффективность и безопасность данных, и эти данные могут измениться после более подробный обзор данных, касающихся клинического исследования и такими звездами мирового данные не могут точно отражать полные результаты клинического исследования; возможные задержки в начале, регистрации и завершения клинических исследований; сравнительный информационной безопасности основывается не на голову сравнение и различия существуют между изучение конструкций и характеристик объекта, которые могут повлиять на результат; нарушения паутинка операций от ongoing COVID-19 пандемией, в том числе клинических испытаний задержек и клинической нехватку персонала; паутинка зависимость от третьих сторон в связи с производством продукции, научные исследования и доклинические и клинические испытания; результаты доклинических исследований и в начале клинических испытаний не обязательно прогнозирования будущих результатов; успех паутинка в клинических и доклинических исследованиях для своего продукта кандидатов; нормативные события в США и зарубежных странах; неожиданных побочных эффектов или недостаточной эффективности нашего продукта кандидатов, которые могут замедлить их развитие, совершенствование разрешительной и/или коммерциализации, или может привести к напоминает или товара претензии; паутинка возможность получить и сохранить охрану интеллектуальной собственности за свой продукт кандидатов; Паутинка способности соблюдать свои обязательства в рамках соглашения о сотрудничестве с третьими лицами или соглашениями, на основании которых он лицензий прав интеллектуальной собственности третьих лиц; паутинка может использовать свои капитальные ресурсы раньше, чем он ожидает; а также другие риски, описанные под заголовком “факторы риска” в документах компании файлов время от времени по ценным бумагам и биржам. Мы предостерегаем вас от чрезмерного доверия к этим прогнозным заявлениям, которые действуют только на дату настоящего соглашения, и Gossamer не берет на себя никаких обязательств по обновлению таких заявлений, чтобы отразить события, которые происходят, или обстоятельства, которые существуют после даты настоящего соглашения. Все заявления прогнозного характера полностью подпадают под действие этого предостерегающего заявления, которое сделано в соответствии с положениями Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года.

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически