Denali Therapeutics and Biogen Announce Initiation of Phase 2b Study of LRRK2 Inhibitor in Parkinson’s Disease

Denali Therapeutics и Biogen объявляют о начале фазы 2b исследования ингибитора LRRK2 при болезни Паркинсона

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif. and CAMBRIDGE, Mass., May 31, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (NASDAQ: DNLI), and Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) today announced that dosing has commenced in the global Phase 2b LUMA study to evaluate the efficacy and safety of BIIB122 (DNL151), as compared to placebo in approximately 640 participants with early-stage Parkinson’s disease.

LUMA is a Phase 2b multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate safety and efficacy of BIIB122 in people with early-stage Parkinson’s disease between the ages of 30 and 80. The primary endpoint of LUMA is Time to Confirmed Worsening in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parts II and III combined score over the treatment period. Participants will be randomized to receive oral BIIB122 or placebo once daily.

“More than 10 million people worldwide are affected by Parkinson’s disease, and there is a significant medical need for therapies to slow or stop the progression of this devastating neurodegenerative disease,” said Carole Ho, M.D., Chief Medical Officer at Denali. “Initiation of the LUMA study marks an important milestone in the development of BIIB122 as a potentially first-in-class oral LRRK2 therapy for Parkinson’s disease. We look forward to continuing our collaboration with Biogen and the Parkinson’s community in our unified goal to develop BIIB122 as a potential treatment option for people and families living with Parkinson’s disease.”

BIIB122 is an investigational small molecule inhibitor of LRRK2 that was discovered and developed by Denali. Denali and Biogen are co-developing and co-commercializing BIIB122 for the potential treatment of Parkinson’s disease. The BIIB122 clinical development program includes both the LUMA Phase 2b study and the Phase 3 LIGHTHOUSE study in individuals with Parkinson’s disease with LRRK2 pathogenic variants.

“Inhibition of LRRK2 is a novel approach designed to target an underlying biological pathway implicated in Parkinson’s disease,” said Samantha Budd Haeberlein, Ph.D., Senior Vice President, Head of Neurodegeneration Development at Biogen. “Together, Biogen and Denali have designed a rigorous development program to evaluate BIIB122 in patients with and without LRRK2 mutations. With the LUMA study now underway and the LIGHTHOUSE study planned to initiate this year, we have the opportunity to advance BIIB122 for the treatment of Parkinson’s disease, a progressive neurodegenerative disease with high unmet need.”

Further information about LUMA (NCT05348785) can be accessed at clinicaltrials.gov.

About LRRK2 and BIIB122Following discovery of the LRRK2 mutation as a pathogenic genetic factor for Parkinson’s disease, further research has uncovered that it has the potential to be a novel therapeutic target for Parkinson’s disease. Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) account for 4-5% of familial and 1-2% of sporadic Parkinson’s disease.1, 2

BIIB122 is a selective, central nervous system-penetrant small molecule inhibitor of LRRK2 that is hypothesized to improve lysosomal dysfunction. BIIB122 is an investigational drug that is not approved by any regulatory authority, and its safety and efficacy have not been established.

About Denali Therapeutics Denali Therapeutics is a biopharmaceutical company developing a broad portfolio of product candidates engineered to cross the blood-brain barrier (BBB) for neurodegenerative diseases. Denali pursues new treatments by rigorously assessing genetically validated targets, engineering delivery across the BBB and guiding development through biomarkers that demonstrate target and pathway engagement. Denali is based in South San Francisco. For additional information, please visit www.denalitherapeutics.com.

About BiogenAs pioneers in neuroscience, Biogen discovers, develops, and delivers worldwide innovative therapies for people living with serious neurological diseases as well as related therapeutic adjacencies. One of the world’s first global biotechnology companies, Biogen was founded in 1978 by Charles Weissmann, Heinz Schaller, Sir Kenneth Murray, and Nobel Prize winners Walter Gilbert and Phillip Sharp. Today, Biogen has a leading portfolio of medicines to treat multiple sclerosis, has introduced the first approved treatment for spinal muscular atrophy, and is providing the first and only approved treatment to address a defining pathology of Alzheimer’s disease. Biogen is also commercializing biosimilars and focusing on advancing the industry’s most diversified pipeline in neuroscience that will transform the standard of care for patients in several areas of high unmet need. In 2020, Biogen launched a bold 20-year, $250 million initiative to address the deeply interrelated issues of climate, health, and equity. Healthy Climate, Healthy Lives™ aims to eliminate fossil fuels across the company’s operations, build collaborations with renowned institutions to advance the science to improve human health outcomes, and support underserved communities. The company routinely posts information that may be important to investors on our website at www.biogen.com. To learn more, please visit www.biogen.com and follow Biogen on social media – Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.

Denali Safe Harbor This press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements expressed or implied in this press release include, but are not limited to, statements regarding Denali's progress and business plans; plans, timelines, and expectations related to BIIB122 (DNL151), including with respect to the ongoing Phase 2b LUMA study and the timing and expectations of the planned Phase 3 LIGHTHOUSE study; the potential of BIIB122 (DNL151) to be a treatment for Parkinson’s disease and a first-in-class oral therapy; the potential for LRRK2 inhibition to slow the progression of Parkinson's disease in certain patients; the potential benefits and likelihood of success of, activity under, and expectations related to Denali’s collaboration with Biogen; and statements made by Denali’s Chief Medical Officer and Biogen’s Senior Vice President, Global Safety & Regulatory Sciences. Actual results are subject to risks and uncertainties and may differ materially from those indicated by these forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, including but not limited to, risks related to: any and all risks to Denali’s business and operations caused directly or indirectly by the evolving COVID-19 pandemic; risk of the occurrence of any event, change or other circumstance that could give rise to the termination of Denali’s agreements with Biogen; Denali’s early stages of clinical drug development; Denali’s and Biogen’s ability to advance and complete the development of BIIB122 (DNL151); Denali’s and Biogen’s ability to initiate, enroll patients in, conduct, and complete the planned clinical trials of BIIB122 (DNL151) on expected timelines; Denali’s reliance on third parties for the manufacture and supply of its product candidates for clinical trials; Denali’s dependence on successful development of its blood-brain barrier platform technology and its current programs and product candidates; the potential for the planned clinical trials of BIIB122 (DNL151) to differ from preclinical, early clinical, preliminary or expected results; the risk of significant adverse events, toxicities or other undesirable side effects; the uncertainty that product candidates will receive regulatory approval necessary to be commercialized; Denali’s ability to obtain, maintain, or protect intellectual property rights related to its product candidates; implementation of Denali’s strategic plans for its business, product candidates and blood-brain barrier platform technology; and other risks. In light of these risks, uncertainties, and assumptions, the forward-looking statements in this press release are inherently uncertain and may not occur, and actual results could differ materially and adversely from those anticipated or implied in the forward-looking statements. Accordingly, you should not rely upon forward-looking statements as predictions of future events. Information regarding additional risks and uncertainties may be found in Denali’s Annual and Quarterly Reports filed on Forms 10-K and 10Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on February 28, 2022 and May 5, 2022, respectively, and Denali’s future reports to be filed with the SEC. Denali does not undertake any obligation to update or revise any forward-looking statements, to conform these statements to actual results or to make changes in Denali’s expectations, except as required by law.

Biogen Safe HarborThis press release contains forward-looking statements, made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including statements relating to the potential benefits and results that may be achieved through Biogen’s collaboration with Denali; the potential benefits, safety and efficacy of BIIB122 (DNL151) and other LRRK2 inhibitor molecules; the clinical development program for BIIB122 (DNL151) and other LRRK2 inhibitor molecules; the potential benefits of Denali’s TV technology platform and TV programs including its ATV: anti-amyloid beta program; the treatment of Parkinson’s disease; the potential of Biogen’s commercial business and pipeline programs; Biogen’s strategy and plans; the potential treatment of neurological and neurodegenerative diseases; and risks and uncertainties associated with drug development and commercialization. These forward-looking statements may be accompanied by words such as “aim,” “anticipate,” “believe,” “could,” “estimate,” “expect,” “forecast,” “goal,” “intend,” “may,” “plan,” “potential,” “possible,” “will,” “would” and other words and terms of similar meaning. Drug development and commercialization involve a high degree of risk, and only a small number of research and development programs result in commercialization of a product. Results in early stage clinical trials may not be indicative of full results or results from later stage or larger scale clinical trials and do not ensure regulatory approval. You should not place undue reliance on these statements or the scientific data presented.

These statements involve risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those reflected in such statements, including, without limitation: risks that the proposed transaction will be completed in a timely manner or at all; the possibility that certain closing conditions to the proposed transaction will not be satisfied; uncertainty as to whether the anticipated benefits of the proposed collaboration can be achieved; risks of unexpected hurdles, costs or delays; uncertainty of success in the development and potential commercialization of BIIB122 (DNL151) and other undisclosed neurological targets, which may be impacted by, among other things, unexpected concerns that may arise from additional data or analysis, the occurrence of adverse safety events, failure to obtain regulatory approvals in certain jurisdictions, failure to protect and enforce Biogen’s data, intellectual property and other proprietary rights and uncertainties relating to intellectual property claims and challenges; product liability claims; third party collaboration risks; and the direct and indirect impacts of the ongoing COVID-19 pandemic on Biogen’s business, results of operations and financial condition. The foregoing sets forth many, but not all, of the factors that could cause actual results to differ from Biogen’s expectations in any forward-looking statement. Investors should consider this cautionary statement, as well as the risks factors identified in Biogen’s most recent annual or quarterly report and in other reports Biogen has filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. These statements are based on Biogen’s current beliefs and expectations and speak only as of the date of this press release. Biogen does not undertake any obligation to publicly update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future developments or otherwise.

1 Healy DG, Falchi M, O'Sullivan SS, et al. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson's disease: a case-control study. Lancet Neurol. 2008;7(7):583-90.2 Hernandez DG, Reed X, Singleton AB. Genetics in Parkinson disease: Mendelian versus non-Mendelian inheritance. J Neurochem. 2016;139 Suppl 1:59-74. Epub 2016/04/18

ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, КАЛИФОРНИЯ. и КЕМБРИДЖ, МАССАЧУСЕТС, 31 мая 2022 года (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (NASDAQ: DNLI) и Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) сегодня объявлено о начале дозирования в рамках глобального исследования фазы 2b LUMA для оценки эффективности и безопасности BIIB122 (DNL151) по сравнению с плацебо примерно у 640 участников с ранней стадией болезни Паркинсона.

LUMA - это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b для оценки безопасности и эффективности BIIB122 у людей с ранней стадией болезни Паркинсона в возрасте от 30 до 80 лет. Первичной конечной точкой LUMA является Время до подтвержденного ухудшения по Объединенной шкале оценки болезни Паркинсона Общества по расстройствам движения (MDS-UPDRS), части II и III, комбинированный балл за период лечения. Участники будут рандомизированы для приема внутрь BIIB122 или плацебо один раз в день.

“Более 10 миллионов человек во всем мире страдают от болезни Паркинсона, и существует значительная медицинская потребность в терапии, чтобы замедлить или остановить прогрессирование этого разрушительного нейродегенеративного заболевания”, - сказала Кэрол Хо, доктор медицины, главный врач Denali. “Начало исследования LUMA знаменует собой важную веху в развитии BIIB122 как потенциально первой в своем классе пероральной терапии LRRK2 для лечения болезни Паркинсона. Мы с нетерпением ожидаем продолжения нашего сотрудничества с Biogen и сообществом Паркинсона в нашей общей цели по разработке BIIB122 в качестве потенциального варианта лечения для людей и семей, живущих с болезнью Паркинсона”.

BIIB122 - это исследуемый низкомолекулярный ингибитор LRRK2, который был обнаружен и разработан компанией Denali. Denali и Biogen совместно разрабатывают и совместно коммерциализируют BIIB122 для потенциального лечения болезни Паркинсона. Программа клинической разработки BIIB122 включает как исследование фазы 2b LUMA, так и исследование фазы 3 LIGHTHOUSE у лиц с болезнью Паркинсона с патогенными вариантами LRRK2.

“Ингибирование LRRK2 - это новый подход, разработанный для воздействия на основной биологический путь, связанный с болезнью Паркинсона”, - сказала Саманта Бадд Хеберлейн, доктор философии, старший вице-президент, руководитель отдела развития нейродегенерации в Biogen. “Совместно Biogen и Denali разработали тщательную программу разработки для оценки BIIB122 у пациентов с мутациями LRRK2 и без них. В настоящее время проводится исследование LUMA, а в этом году планируется начать исследование LIGHTHOUSE, и у нас есть возможность продвинуть BIIB122 для лечения болезни Паркинсона, прогрессирующего нейродегенеративного заболевания с высокой неудовлетворенной потребностью”.

Дополнительную информацию о LUMA (NCT05348785) можно получить по адресу clinicaltrials.gov .

О LRRK2 и BIIB122 После открытия мутации LRRK2 как патогенного генетического фактора болезни Паркинсона дальнейшие исследования показали, что она потенциально может стать новой терапевтической мишенью для болезни Паркинсона. Мутации в богатой лейцином повторной киназе 2 (LRRK2) составляют 4-5% семейной и 1-2% спорадической болезни Паркинсона.1, 2

BIIB122 - это селективный низкомолекулярный ингибитор LRRK2, проникающий в центральную нервную систему, который, как предполагается, улучшает лизосомальную дисфункцию. BIIB122 - это исследуемый препарат, который не одобрен ни одним регулирующим органом, и его безопасность и эффективность не были установлены.

О компании Denali Therapeutics Denali Therapeutics - биофармацевтическая компания, разрабатывающая широкий ассортимент продуктов-кандидатов, предназначенных для преодоления гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при нейродегенеративных заболеваниях. Denali разрабатывает новые методы лечения, тщательно оценивая генетически подтвержденные мишени, проектируя доставку по всему ГЭБ и направляя разработку с помощью биомаркеров, которые демонстрируют взаимодействие с мишенью и путями. Компания Denali базируется в Южном Сан-Франциско. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите www.denalitherapeutics.com .

О компании BiogenAs Пионеры в области неврологии, компания Biogen открывает, разрабатывает и поставляет по всему миру инновационные методы лечения для людей, страдающих серьезными неврологическими заболеваниями, а также сопутствующие терапевтические услуги. Одна из первых в мире глобальных биотехнологических компаний Biogen была основана в 1978 году Чарльзом Вайсманом, Хайнцем Шаллером, сэром Кеннетом Мюрреем и лауреатами Нобелевской премии Уолтером Гилбертом и Филиппом Шарпом. Сегодня Biogen располагает ведущим портфелем лекарств для лечения рассеянного склероза, представила первое одобренное лечение спинальной мышечной атрофии и предлагает первое и единственное одобренное лечение для лечения определяющей патологии болезни Альцгеймера. Biogen также занимается коммерциализацией биоаналогов и фокусируется на продвижении наиболее диверсифицированного в отрасли направления в области неврологии, которое изменит стандарты оказания медицинской помощи пациентам в нескольких областях с высокой неудовлетворенной потребностью. В 2020 году Biogen запустила смелую 20-летнюю инициативу стоимостью 250 миллионов долларов, направленную на решение глубоко взаимосвязанных проблем климата, здоровья и справедливости. Здоровый климат, Здоровая жизнь ™ направлена на отказ от ископаемого топлива во всех сферах деятельности компании, налаживание сотрудничества с известными институтами в целях развития науки для улучшения показателей здоровья людей и поддержки недостаточно обслуживаемых сообществ. Компания регулярно размещает информацию, которая может быть важна для инвесторов, на нашем веб-сайте по адресу www.biogen.com . Чтобы узнать больше, пожалуйста, посетите www.biogen.com и следите за Biogen в социальных сетях – Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.

Denali Safe Harbor Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Прогнозные заявления, выраженные или подразумеваемые в этом пресс-релизе, включают, но не ограничиваются ими, заявления относительно прогресса и бизнес-планов Denali; планы, сроки и ожидания, связанные с BIIB122 (DNL151), в том числе в отношении продолжающегося исследования фазы 2b LUMA, а также сроки и ожидания запланированного этапа 3 Исследование LIGHTHOUSE; потенциал BIIB122 (DNL151) в качестве средства для лечения болезни Паркинсона и первоклассной пероральной терапии; потенциал ингибирования LRRK2 для замедления прогрессирования болезни Паркинсона у некоторых пациентов; потенциальные преимущества и вероятность успеха, активность и ожидания связанные с сотрудничеством Denali с Biogen; и заявления, сделанные главным медицинским работником Denali и старшим вице-президентом Biogen по глобальной безопасности и нормативным наукам. Фактические результаты подвержены рискам и неопределенности и может существенно отличаться от указанных на эти прогнозные заявления, в результате этих рисков и неопределенностей, включая, но не ограничиваясь, риски: все риски в Денали бизнес-операции, непосредственно или опосредованно вызванные меняющейся COVID-19 пандемией; риск возникновения какого-либо события, перемены или других обстоятельствах, которые могут привести к прекращению Денали соглашения с Biogen; Денали ранних стадиях клинической разработки лекарственного средства; Денали и Биоген возможность предварительного и полного развития BIIB122 (DNL151); Денали и Биоген способность инициировать, записаться пациентов, поведения и выполнения запланированных клинических испытаний BIIB122 (DNL151) об ожидаемых сроков; Денали полагаться на третьих лиц для изготовления и поставки товара кандидатов, для проведения клинических исследований; Денали зависимость успешного развития своего гематоэнцефалический барьер технологической платформы и текущих программ и продуктов кандидатов; потенциал для запланированных клинических испытаний BIIB122 (DNL151), чтобы отличаться от доклинических, ранних клинических, предварительные и ожидаемые результаты; риск серьезных неблагоприятных событий, токсических или других нежелательных побочных эффектов; неуверенность в том, что продукт кандидаты получат разрешительные, необходимых для коммерциализации; Денали возможность получить, сохранить или защитить права на интеллектуальную собственность, связанные с его продукт кандидатов; осуществление Денали стратегические планы для своего бизнеса, товара кандидатов и гематоэнцефалический барьер технологической платформы; и другие риски. В свете этих рисков, неопределенностей и допущений прогнозные заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе, по своей сути являются неопределенными и могут не иметь места, а фактические результаты могут существенно и отрицательно отличаться от ожидаемых или подразумеваемых в прогнозных заявлениях. Соответственно, вам не следует полагаться на прогнозные заявления как на предсказания будущих событий. Информацию о дополнительных рисках и неопределенностях можно найти в годовых и квартальных отчетах Denali, поданных по формам 10-K и 10Q, поданным в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC) 28 февраля 2022 года и 5 мая 2022 года соответственно, а также в будущих отчетах Denali, которые будут представлены в SEC. Denali не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру каких-либо прогнозных заявлений, приведению этих заявлений в соответствие с фактическими результатами или внесению изменений в ожидания Denali, за исключением случаев, предусмотренных законом.

Biogen Safe Harbortэтот пресс-релиз содержит прогнозные заявления, сделанные в соответствии с положениями safe harbor Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, включая заявления, касающиеся потенциальных выгод и результатов, которые могут быть достигнуты благодаря сотрудничеству Biogen с Denali; потенциальные преимущества, безопасность и эффективность BIIB122 (DNL151) и других молекул-ингибиторов LRRK2; программа клинической разработки BIIB122 (DNL151) и других молекул-ингибиторов LRRK2; потенциальные преимущества телевизионной технологической платформы и телевизионных программ Denali, включая ее программу ATV: антиамилоидная бета-программа; лечение болезни Паркинсона; потенциал коммерческого бизнеса Biogen и его программ.; стратегия и планы Biogen; потенциальное лечение неврологических и нейродегенеративных заболеваний; а также риски и неопределенности, связанные с разработкой и коммерциализацией лекарств. Эти прогнозные заявления могут сопровождаться такими словами, как “цель”, “предвидеть”, “верить”, “мог бы”, “оценить”, “ожидать”, “прогноз”, “цель”, “намереваться”, “может”, “планировать”, “потенциал”, “возможно”, “будет”, “будет” и другие слова и термины с аналогичным значением. Разработка и коммерциализация лекарств сопряжены с высокой степенью риска, и лишь небольшое количество программ исследований и разработок приводят к коммерциализации продукта. Результаты клинических испытаний на ранней стадии могут не указывать на полные результаты или результаты более поздних стадий или более масштабных клинических испытаний и не гарантируют одобрения регулирующих органов. Вы не должны чрезмерно полагаться на эти утверждения или представленные научные данные.

Эти заявления связаны с рисками и неопределенностями, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые отражены в таких заявлениях, включая, помимо прочего: риски того, что предлагаемая сделка будет завершена своевременно или вообще; возможность того, что определенные условия закрытия предлагаемой сделки не будут выполнены; неопределенность в отношении могут ли быть достигнуты ожидаемые выгоды от предлагаемого сотрудничества; риски непредвиденных препятствий, затрат или задержек; неопределенность успеха в разработке и потенциальной коммерциализации BIIB122 (DNL151) и других нераскрытых неврологических целей, на которые могут повлиять, среди прочего, неожиданные опасения, которые могут возникнуть из-за дополнительных данных или анализ, возникновение неблагоприятных событий в области безопасности, невозможность получения разрешений регулирующих органов в определенных юрисдикциях, неспособность защитить и обеспечить соблюдение данных Biogen, интеллектуальной собственности и других прав собственности, а также неопределенностей, связанных с претензиями и оспариваниями в отношении интеллектуальной собственности; претензии об ответственности за продукт; риски сотрудничества с третьими сторонами; и прямые и косвенные последствия продолжающаяся пандемия COVID-19 влияет на бизнес, результаты деятельности и финансовое состояние Biogen. Вышеизложенное описывает многие, но не все факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут отличаться от ожиданий Biogen в любом прогнозном заявлении. Инвесторам следует принять во внимание это предостерегающее заявление, а также факторы риска, указанные в последнем годовом или ежеквартальном отчете Biogen и в других отчетах, которые Biogen подала в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. Эти заявления основаны на текущих убеждениях и ожиданиях Biogen и относятся только к дате настоящего пресс-релиза. Biogen не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению каких-либо прогнозных заявлений, будь то в результате новой информации, будущих событий или иным образом.

1 Хили Д.Г., Фальчи М., О'Салливан С.С. и др. Фенотип, генотип и всемирная генетическая распространенность LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Ланцетный Нейрол. 2008;7(7):583-90.2 Эрнандес Д.Г., Рид Х., Синглтон А.Б. Генетика при болезни Паркинсона: менделевское и неменделевское наследование. J Neurochem. 2016;139 Дополнение 1:59-74. Epub 2016/04/18

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически