Cara Therapeutics Announces Difelikefalin (KORSUVA®) Injection New Drug Application Has Been Submitted in Japan

Cara Therapeutics объявляет о подаче заявки на инъекционный препарат дифеликфалин (KORSUVA®) в Японии

STAMFORD, Conn., Sept. 28, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cara Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CARA), a commercial-stage biopharmaceutical company leading a new treatment paradigm to improve the lives of patients suffering from pruritus, today announced that its licensing partner Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. submitted a New Drug Application (NDA) in Japan for approval of difelikefalin for the treatment of pruritus in hemodialysis patients.

“The NDA submission represents important progress toward bringing difelikefalin injection to hemodialysis patients suffering from pruritus in Japan,” said Christopher Posner, President and Chief Executive Officer of Cara Therapeutics. “In collaboration with our partners, we look forward to making difelikefalin injection available to healthcare providers and hemodialysis patients around the world who need a treatment option to relieve the burden of chronic kidney disease-associated pruritus.”

The NDA includes positive results of a Phase 3 study in Japan, jointly conducted by Maruishi and its sublicensee Kissei Pharmaceutical Co., Ltd., in which 178 patients were administered difelikefalin or placebo for 6 weeks followed by an open-label extension period of difelikefalin administration for 52 weeks. The primary endpoint, change in itch Numerical Rating Scale score, and the secondary endpoint, change in itching scores of Shiratori severity criteria, were significantly improved from baseline compared to the placebo group. Difelikefalin was well-tolerated.

KORSUVA (difelikefalin) injection is approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease in adults undergoing hemodialysis. Cara’s U.S. commercial partner CSL Vifor has launched KORSUVA injection in the U.S. In addition, KORSUVA is approved by Health Canada and the Health Sciences Authority in Singapore. Under the brand name Kapruvia®, it is approved by the European Medicines Agency, the UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, and the Swiss Agency for Therapeutic Products for the treatment of pruritus associated with chronic kidney disease in hemodialysis patients.

About Cara Therapeutics & Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. License Agreement

In April 2013, the companies entered into a license agreement under which Cara granted Maruishi an exclusive license to develop, manufacture, and commercialize drug products containing difelikefalin for acute pain and/or uremic pruritus in Japan. Maruishi has the right to grant sub-licenses in Japan, which entitles Cara to receive sub-license fees, net of prior payments made by Maruishi to Cara.

Under the terms of the agreement, Cara is eligible to receive milestone payments upon the achievement of defined clinical and regulatory events as well as tiered, double-digit royalties with respect to any sales of the licensed product sold in Japan by Maruishi, if any, and share in any sub-license fees.

About KORSUVA® InjectionKORSUVA is a kappa opioid receptor agonist developed in Cara laboratories and indicated for the treatment of moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease (CKD-aP) in adults undergoing hemodialysis (HD). KORSUVA Injection is not a federally controlled substance.

Important Safety InformationWarnings and PrecautionsDizziness, Somnolence, Mental Status Changes, and Gait Disturbances: These adverse reactions, including falls, have occurred in patients taking KORSUVA and may subside with continued treatment. Concomitant use of centrally acting depressant medications, sedating antihistamines, and opioid analgesics may increase the likelihood of these adverse reactions and should be used with caution during treatment with KORSUVA.

Risk of Driving and Operating Machinery: Dizziness, somnolence, and mental status changes have occurred in patients taking KORSUVA. KORSUVA may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car and operating machinery. Advise patients not to drive or operate dangerous machinery until the effect of KORSUVA on their ability to do so is known.

Adverse ReactionsThe most common adverse reactions (incidence ≥2% and ≥1% higher than placebo) were diarrhea (9.0%), dizziness (6.8%), nausea (6.6%), gait disturbances, including falls (6.6%), hyperkalemia (4.7%), headache (4.5%), somnolence (4.2%), and mental status changes (3.3%).

Use in Specific PopulationsSevere Hepatic Impairment: The influence of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of KORSUVA in subjects undergoing hemodialysis (HD) has not been evaluated; therefore, use of KORSUVA in this population is not recommended.

Geriatric Use: The incidence of somnolence was higher in KORSUVA-treated subjects aged 65 years and older (7.0%) than in KORSUVA-treated subjects less than 65 years of age (2.8%). The incidence was comparable in both placebo age groups (3.0% and 2.1%, respectively).

IndicationKORSUVA is indicated for the treatment of moderate to severe pruritus associated with chronic kidney disease (CKD-aP) in adults undergoing hemodialysis (HD).

Limitation of Use: KORSUVA has not been studied in patients on peritoneal dialysis and is not recommended for use in this population.

Please see KORSUVA® injection full Prescribing Information at www.korsuva.com.

About Chronic Kidney Disease-associated Pruritus

CKD-associated pruritus is an intractable systemic itch condition that occurs with high frequency and intensity in patients with chronic kidney disease undergoing dialysis. Pruritus has also been reported in patients with stage III-V CKD who are not on dialysis. The majority of dialysis patients (approximately 60 to 70%) report pruritus, with 30 to 40% reporting moderate or severe pruritus.1,2,3 Recent data from the ITCH National Registry Study showed that among those with pruritus, approximately 59% experienced symptoms daily or nearly daily for more than a year. Given its association with CKD/ESRD, most afflicted patients will continue to have symptoms for months or years, with currently employed antipruritic treatments, such as antihistamines and corticosteroids, unable to provide consistent, adequate relief. Moderate-to-severe chronic pruritus has repeatedly been shown to directly decrease quality of life, contribute to symptoms that impair quality of life (such as poor sleep quality), and is associated with depression.4 CKD-associated pruritus is also an independent predictor of mortality and the risk for hospitalization among hemodialysis patients.

About Cara Therapeutics

Cara Therapeutics is a commercial-stage biopharmaceutical company leading a new treatment paradigm to improve the lives of patients suffering from pruritus. The Company’s novel KORSUVA® (difelikefalin) injection is the first and only FDA-approved treatment for moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease in adults undergoing hemodialysis. The Company is developing an oral formulation of difelikefalin and has initiated Phase 3 programs for the treatment of pruritus in patients with non-dialysis dependent advanced chronic kidney disease and atopic dermatitis. The Company has completed a Phase 2 proof-of-concept trial of oral difelikefalin for the treatment of moderate-to-severe pruritus in patients with notalgia paresthetica. A Phase 2 proof-of-concept trial in primary biliary cholangitis patients with moderate-to-severe pruritus is ongoing. For more information, visit www.CaraTherapeutics.com and follow the company on Twitter, LinkedIn and Instagram.

Forward-looking Statements

Statements contained in this press release regarding matters that are not historical facts are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Examples of these forward-looking statements include statements concerning the potential regulatory approval of difelikefalin injection in Japan and the potential of difelikefalin injection to be a therapeutic option for CKD-aP in dialysis dependent patients. Because such statements are subject to risks and uncertainties, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Risks are described more fully in Cara's filings with the Securities and Exchange Commission, including the "Risk Factors" section of Cara's Annual Report on Form 10-K for the year ended 31 December 2021 and its other documents subsequently filed with or furnished to the Securities and Exchange Commission. All forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date on which they were made. Except to the extent required by law, Cara undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made.

1 Pisoni RL, et al. Pruritus in haemodialysis patients: international results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21:3495-3505.

2 Ramakrishnan K, et al. Clinical characteristics and outcomes of end-stage renal disease patients with self-reported pruritus symptoms. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 2014; 7: 1-12.

3 Sukul et al. Self-reported Pruritus and Clinical, Dialysis-Related, and Patient-Reported Outcomes in Hemodialysis Patients. Kidney Med. 2020 Nov 21;3(1):42-53.

4 Mathur VS, et al. A longitudinal study of Uremic Pruritus in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(8):1410-1419.

MEDIA CONTACT:Annie Spinetta6 Degrees973-768-2170aspinetta@6degreespr.com

INVESTOR CONTACT:Iris Francesconi, Ph.D.Cara Therapeutics203-406-3700investor@caratherapeutics.com

СТЭМФОРД, Коннектикут, сентябрь. 28, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cara Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CARA), коммерческая биофармацевтическая компания, внедряющая новую парадигму лечения для улучшения жизни пациентов, страдающих от зуда, сегодня объявила, что ее партнер по лицензированию Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. подала в Японию заявку на новое лекарственное средство (NDA) для одобрения дифеликефалина для лечения зуда в пациенты, находящиеся на гемодиализе.

“Представление NDA представляет собой важный прогресс на пути к введению инъекций дифеликефалина пациентам, находящимся на гемодиализе, страдающим от кожного зуда в Японии”, - сказал Кристофер Познер, президент и главный исполнительный директор Cara Therapeutics. “В сотрудничестве с нашими партнерами мы с нетерпением ожидаем возможности сделать инъекции дифеликефалина доступными для медицинских работников и пациентов, находящихся на гемодиализе, по всему миру, которым необходим вариант лечения для облегчения бремени зуда, связанного с хроническим заболеванием почек”.

NDA включает положительные результаты исследования фазы 3 в Японии, совместно проведенного Maruishi и ее сублицензиатом Kissei Pharmaceutical Co., Ltd., в котором 178 пациентам вводили дифеликефалин или плацебо в течение 6 недель с последующим продлением периода приема дифеликефалина в течение 52 недель. Первичная конечная точка, изменение показателей по числовой шкале оценки зуда, и вторичная конечная точка, изменение показателей зуда по критериям тяжести Ширатори, были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группой плацебо. Дифеликефалин хорошо переносился.

Инъекция КОРСУВЫ (дифеликефалина) одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения зуда средней и тяжелой степени, связанного с хроническим заболеванием почек, у взрослых, находящихся на гемодиализе. Коммерческий партнер Cara в США CSL Vifor запустил инъекцию КОРСУВЫ в США. Кроме того, КОРСУВА одобрена Министерством здравоохранения Канады и Управлением медицинских наук Сингапура. Под торговой маркой Kapruvia® он одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам, Агентством по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании и Швейцарским агентством по терапевтическим продуктам для лечения зуда, связанного с хроническим заболеванием почек у пациентов, находящихся на гемодиализе.

О компании Cara Therapeutics & Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Лицензионное соглашение

В апреле 2013 года компании заключили лицензионное соглашение, в соответствии с которым Cara предоставила Maruishi эксклюзивную лицензию на разработку, производство и коммерциализацию лекарственных средств, содержащих дифеликефалин, для лечения острой боли и/или уремического зуда в Японии. Maruishi имеет право выдавать сублицензии в Японии, что дает Cara право на получение сублицензионных сборов за вычетом предыдущих платежей, произведенных Maruishi Cara.

Согласно условиям соглашения, Cara имеет право на получение поэтапных платежей при достижении определенных клинических и нормативных показателей, а также многоуровневых, двузначных лицензионных платежей в отношении любых продаж лицензионного продукта, продаваемого в Японии компанией Maruishi, если таковые имеются, и доли в любых сублицензионных сборах.

О препарате КОРСУВА® для инъекций КОРСУВА - это агонист каппа-опиоидных рецепторов, разработанный в лабораториях Cara и предназначенный для лечения зуда средней и тяжелой степени, связанного с хронической болезнью почек (ХБП-АП) у взрослых, находящихся на гемодиализе (ГД). Инъекция КОРСУВЫ не является веществом, находящимся под федеральным контролем.

Важная информация по технике безопасности Предупреждения и меры предосторожности Головокружение, сонливость, Изменения психического статуса и Нарушения походки: Эти побочные реакции, включая падения, имели место у пациентов, принимающих КОРСУВУ, и могут уменьшиться при продолжении лечения. Одновременное применение депрессантов центрального действия, седативных антигистаминных препаратов и опиоидных анальгетиков может увеличить вероятность этих побочных реакций и должно применяться с осторожностью во время лечения КОРСУВОЙ.

Риск вождения автомобиля и работы с механизмами: У пациентов, принимающих КОРСУВУ, наблюдались головокружение, сонливость и изменения психического статуса. КОРСУВА может ухудшать умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля и эксплуатация механизмов. Посоветуйте пациентам не садиться за руль или не эксплуатировать опасные механизмы до тех пор, пока не станет известно влияние КОРСУВЫ на их способность делать это.

Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥2% и ≥1% выше, чем у плацебо) были диарея (9,0%), головокружение (6,8%), тошнота (6,6%), нарушения походки, включая падения (6,6%), гиперкалиемия (4,7%), головная боль (4,5%), сонливость (4,2%) и изменения психического статуса (3,3%).

Применение у определенных групп населения с тяжелой печеночной недостаточностью: Влияние тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику КОРСУВЫ у пациентов, находящихся на гемодиализе (ГД), не оценивалось; поэтому применение КОРСУВЫ в этой популяции не рекомендуется.

Применение в гериатрии: Частота сонливости была выше у пациентов, получавших КОРСУВУ, в возрасте 65 лет и старше (7,0%), чем у пациентов, получавших КОРСУВУ в возрасте до 65 лет (2,8%). Частота была сопоставима в обеих возрастных группах, получавших плацебо (3,0% и 2,1% соответственно).

Показания Корсува показана для лечения зуда средней и тяжелой степени, связанного с хронической болезнью почек (ХБП-АП) у взрослых, находящихся на гемодиализе (ГД).

Ограничение применения: КОРСУВА не изучалась у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, и не рекомендуется для применения в этой популяции.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении инъекции КОРСУВА® по адресу www.korsuva.com .

О Зуде, связанном с Хроническим заболеванием почек

Ассоциированный с ХБП зуд - это трудноизлечимое системное зудящее состояние, которое возникает с высокой частотой и интенсивностью у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе. Сообщалось также о зуде у пациентов с ХБП III-V стадии, которые не находятся на диализе. Большинство пациентов, находящихся на диализе (примерно от 60 до 70%), жалуются на зуд, при этом от 30 до 40% сообщают об умеренном или сильном зуде. 1,2,3 Последние данные исследования Национального регистра зуда показали, что среди пациентов с зудом примерно 59% испытывали симптомы ежедневно или почти ежедневно в течение более года. Учитывая его связь с ХБП/ТПН, у большинства больных симптомы будут сохраняться в течение месяцев или лет, а применяемые в настоящее время противозудные методы лечения, такие как антигистаминные препараты и кортикостероиды, не способны обеспечить последовательное и адекватное облегчение. Неоднократно было показано, что хронический зуд от умеренной до тяжелой степени напрямую снижает качество жизни, способствует появлению симптомов, ухудшающих качество жизни (таких как плохое качество сна), и связан с депрессией.4 Зуд, ассоциированный с ХБП, также является независимым предиктором смертности и риска госпитализации среди пациентов, находящихся на гемодиализе.

Об Cara Therapeutics

Cara Therapeutics - это коммерческая биофармацевтическая компания, внедряющая новую парадигму лечения, направленную на улучшение жизни пациентов, страдающих от кожного зуда. Новая инъекция компании KORSUVA® (дифеликефалин) является первым и единственным одобренным FDA средством для лечения зуда средней и тяжелой степени, связанного с хроническим заболеванием почек, у взрослых, находящихся на гемодиализе. Компания разрабатывает пероральную форму дифеликефалина и инициировала 3-ю фазу программ лечения зуда у пациентов с запущенной хронической болезнью почек, не зависящей от диализа, и атопическим дерматитом. Компания завершила 2-ю фазу испытания перорального дифеликефалина для лечения зуда средней и тяжелой степени у пациентов с парестетической ноталгией. Продолжается 2-я фаза проверки концепции у пациентов с первичным билиарным холангитом с зудом от умеренной до тяжелой степени. Для получения дополнительной информации посетите www.CaraTherapeutics.com и следите за компанией в Twitter, LinkedIn и Instagram.

Заявления о перспективах

Заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе относительно вопросов, которые не являются историческими фактами, являются "прогнозными заявлениями" по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Примерами таких прогнозных заявлений являются заявления, касающиеся потенциального одобрения регулирующими органами инъекций дифеликефалина в Японии и потенциального использования инъекций дифеликефалина в качестве терапевтического варианта лечения ХБП-АП у пациентов, зависимых от диализа. Поскольку такие заявления сопряжены с рисками и неопределенностями, фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таких прогнозных заявлениях. Риски более полно описаны в документах Cara, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам, включая раздел "Факторы риска" Годового отчета Cara по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, и в других документах, которые впоследствии были поданы в Комиссию по ценным бумагам и биржам или предоставлены ей. Все прогнозные заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе, относятся только к дате, на которую они были сделаны. За исключением случаев, предусмотренных законом, Cara не берет на себя никаких обязательств по обновлению таких заявлений, чтобы отразить события, которые происходят, или обстоятельства, которые существуют после даты, на которую они были сделаны.

1 Пизони Р.Л. и др. Зуд у пациентов, находящихся на гемодиализе: международные результаты исследования результатов диализа и моделей практики. Трансплантация нефролитиаза. 2006; 21:3495-3505.

2 Рамакришнан К. и др. Клинические характеристики и исходы пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности с симптомами зуда, о которых они сами сообщали. Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний. 2014; 7: 1-12.

3 Сукул и др. Зуд, о котором сообщали сами пациенты, и клинические исходы, связанные с диализом, а также результаты, о которых сообщали пациенты, находящиеся на гемодиализе. Медицина почек. 2020, 21 ноября;3(1):42-53.

4 Матур ПРОТИВ и др. Лонгитюдное исследование уремического зуда у пациентов, находящихся на гемодиализе. Клинический Нефрол. 2010; 5(8):1410-1419.

КОНТАКТНОЕ ЛИЦО ДЛЯ СМИ: Энни Спинетта6 Degrees973-768-2170aspinetta@6degreespr.com

КОНТАКТНОЕ ЛИЦО ДЛЯ ИНВЕСТОРОВ: Айрис Франческони, доктор философии Кара Therapeutics203-406-3700investor@caratherapeutics.com

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически